This page has moved. Click here to view.

 

Multiple Sclerosis

    Multiple sclerosis is characterized by recurrent or chronically progressive neurologic dysfunction caused by lesions in the CNS. The CNS lesions are characterized by multiple areas of demyelination in the CNS. The brain, optic nerves, and spinal cord may be, sclorosis, MS

Epidemiology

    Approximately 250,000 to 350,000 people in the United States have a diagnosis of MS; the 

prevalence is about 100 cases per 100,000 population. MS is more common in women than 

men by a ratio of 2:1. The onset of disease usually occurs between 20 and 50 years of age,

with a peak at about 30 years of age. MS occurs in all major racial groups but is most common 

in whites, less common in blacks, and rare in Asians. The prevalence of MS varies widely 

Etiology

    The etiology of MS is unknown, but both genetic and nongenetic factors are important. 

The importance of genetic factors has been firmly established by the studies of familial MS. 

The contribution of nongenetic factors is demonstrated by the lack of concordance for 

Genetics

    The impression that susceptibility to MS is at least partly familial has been confirmed by 

extensive studies that found an increased prevalence of MS in close relatives of MS patients. 

In one study, the risk of MS in an identical twin of an MS patient was 31 percent, whereas the 

risk for a dizygotic twin was about five percent. Another study showed that the risk for a 

Diagnosis

    The diagnosis of MS is made on the basis of the clinical signs and symptoms, with 

magnetic resonance imaging and other laboratory tests playing a supporting role. The 

diagnosis of definite MS requires evidence for the dissemination of lesions in time and space 

Clinical Features

    Almost any neurologic deficit can occur in MS, but there are several signs and symptoms 

that are characteristic. None of these characteristic findings are pathognomonic for MS, but 

their presence should suggest MS as a possible diagnosis, particularly in a young adult. The 

typical findings include optic neuritis, internuclear ophthalmoplegia, heat sensitivity, and 

Lhermitte’s sign. About 20 percent of patients present with optic neuritis as their   

There are a number of other symptoms that are extremely common in MS but that also occur 

in many other disease processes. These include weakness, sensory loss, ataxia, and bowel 

and bladder symptoms. All these symptoms develop in the majority of patients during the 

Clinical Course

    The clinical course of MS varies greatly between people. The typical pattern of disease is 

Pathology and Pathogenesis

    Plaques, consisting of varying amounts of perivenular mononuclear cell inflammation, 

Laboratory Tests

    Magnetic resonance imaging    MRI is the single most useful laboratory test in the 

diagnosis of MS. Most patients with MS have abnormalities that can be seen with MRI, and 

   Cerebrospinal fluid    Most CSF constituents are minimally affected in MS. A mild 

mononuclear cell pleocytosis can be found during acute relapses, but total cell counts 

   Neurophysiology    Slowing of conduction over demyelinated segments of axons or over 

incompletely remyelinated pathways provides a useful marker for identifying additional 

subclinical lesions in sensory pathways. Conduction can be measured along visual, auditory,

Management of MS

    Treatment of MS can be broadly divided between management of acute relapses, 

prevention of relapses as modification of the disease process, and management of symptoms 

and fixed neurologic deficits.

   Acute relapse    Management of relapses varies with the severity of the presenting signs 

and symptoms. Mild attacks that do not significantly alter the patient’s ability to function 

require no more than a supportive physician-patient relationship. High-dose corticosteroid 

   Prevention of relapse    In the past few years, three different medications that affect the 

long-term clinical course of MS have been approved. These include interferon beta-1b 

(IFN-–1b), interferon beta-1a (IFN-–1a), and glatiramer acetate (previously known as 

copolymer-1). When administered at regular intervals to patients with relapsing-remitting MS, 

   The glycosylated IFN-–1a was tested in relapsing patients with little to mild disability at a 

single intramuscular dose of 6 million IU weekly. An overall reduction in the annualized 

attack rate of 18 percent was found when patients were followed for up to two years in a 

controlled trial; a 37 percent reduction in the proportion of all patients who showed sustained 

Glatiramer is a synthetic random polymer of four amino acids. Its mechanism of action is not 

definitively established, but it promiscuously binds to MHC class II antigen and induces 

   Progressive MS    In contrast to relapsing MS, no therapies have been shown 

definitively to be useful for progressive MS. Various aggressive immunosuppressive 

therapies have been tried, but most have been abandoned because of lack of efficacy, 

excessive side effects, or both. Cyclophosphamide, cladribine, methotrexate, azathioprine, 

and monthly high-dose corticosteroid treatment all have been advocated as treatment, but 

   Symptomatic therapy    Several of the common symptoms of MS respond to 

pharmacological treatment. Prominent among the most frequent symptoms of MS 

are depression and fatigue. Depression occurs in about 20 percent of MS patients, probably 

About 50 percent of patients with MS obtain at least partial relief by treatment with 

amantadine, but dosing late in the day, which may induce insomnia, should be avoided. 

When amantadine fails, pemoline, methylphenidate hydrochloride, or selective serotonin 

reuptake inhibitors may be useful.

   Spasticity is another common symptom that is amenable to treatment. The increased 

extensor tone in the lower extremities can to some extent compensate for associated 

weakness, but excessive spasticity is counterproductive to a fluid gait and may result in 

painful spasms or joint contracture. Centrally active g-aminobutyric acid (GABA) agonists, 

such as baclofen, often reduce spasticity but preserve functional gait or lower limb strength 

needed for transfer. Effective doses of baclofen vary from as little as 5 mg to 240 mg daily in 

   Bladder dysfunction is also common in MS. The pathophysiology is complex; the 

symptoms, detrusor-sphincter dyssynergia, hyperactive detrusor function, and flaccid 

bladder, may occur individually or in various combinations, and often they fluctuate over time. 

Formal urodynamic studies are essential to delineate these various patterns and to 

   Pain is not uncommon in MS. Often, it is secondary to unusual mechanical stress resulting 

from asymmetric weakness or spasticity. Appropriate orthotics, antispasmolytics, and 

self-performed exercise routines, supplemented by simple analgesics, are helpful. Paroxysmal 

pain syndromes, typified by trigeminal neuralgia, usually respond to low doses of 

carbamazepine or other antiepileptic drugs, particularly gabapentin. Distal dysesthetic 

sensations may also respond to these drugs. Low doses of tricyclic antidepressants may also 

Prognosis

    Although the course of MS varies from patient to patient, the effect of the disease in large