Click here to view next page of this article

Wagener’s Granulomatosis

    Wagener’s granulomatosis is characterized by the formation of necrotizing granulomas in 
the vicinity of affected inflamed vessels. The target organs are the nasal mucosa, paranasal 
sinuses, respiratory tract, pulmonary parenchyma.

Patients may present with pansinusitis, recurrent pneumonia, or renal disease that is marked by hematuria, pyuria, and 
azotemia. Nonspecific features of this disorder include fever, polyarthralgias, and 
polyarthritis. Necrotic skin nodules may also occur. The diagnosis is suggested by the 
clinical features and radiologic changes in the paranasal sinuses and pulmonary tissue 
and is confirmed.

   Testing for c-ANCA has a high degree of specificity and sensitivity for 
Wagener’s granulomatosis. Other forms of vasculitis are virtually the only source of false 
positive results. How this test is performed is crucial; experience is needed to interpret 
indirect immunofluorescent assays. Enzyme-linked immunosorbent assays using highly 
purified antigen are available.
   In untreated Wegener’s granulomatosis, death, usually from renal disease, occurs 
commonly within weeks or months after the onset of the disorder. Therapeutic advances, 
however, have improved the outlook significantly. Corticosteroids lengthen the mean survival 
time by a few months. Cyclophosphamide achieves an even better response and is the 
treatment of choice. In patients with a relatively stable course (i.e., abnormal renal function 
but no fulminant renal failure), oral cyclophosphamide (1 to 2 mg/kg/day) is given and 
maintained for two weeks. If treatment is successful, the dosage is then adjusted to maintain 
the total leukocyte count above 3,000/mm3. If there is no favorable response, the dose 
should be increased by 25 mg every two weeks until a beneficial response or leukopenia 
occurs. In patients with life-threatening disease, intravenous cyclophosphamide (4 
mg/kg/day) is given for three days, followed by the regimen outlined above. A daily 
high-dose regimen of prednisone (60 mg) is added for those patients with severe disease and 
tapered to an alternate-day dosage within a few weeks. Thereafter, the corticosteroid may be 
stopped and the patient maintained on the cytotoxic agent alone. In many patients, the disease remits, 
allowing cessation of therapy within 12 to 18 months. 
So-called pulse cyclophosphamide therapy is another alternative form of therapy in aggressive disease. It has also been demonstrated that
trimethoprim-sulfamethoxazole is useful in the management 
of Wegener’s granulomatosis that is limited to a few organ systems.